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Die CSI-Profis fahnden nach dem Mörder einer Frau. Die wurde von dem Unbekannten gestoßen und ist überfahren worden. Bald rückt ihr zwielichtiger Partner ins Visier der Ermittlungen. Während der Untersuchung stößt ein neuer Kollege zum Team. Der wird von Horatio beauftragt, Calleighs Dad zu helfen. Ableger der Serie CSI - Den Tätern auf der Spur. Handlungsort ist diesmal Miami. Hier leitet Bombenexperte Horatio Caine das Spezialistenteam der Abteilung der Crime Scene Investigation. Modernste wissenschaftliche Techniken zur Spuren- und Beweissicherung werden eingesetzt, um die Kriminalfälle aufzuklären.
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Lorettas Ehemann ist schon einige Zeit tot, als sie sich aus purer Pragmatik entschließt, erneut zu heiraten. Mit Johnny, einem leicht angegrauten Unternehmer, will sie den Bund der Ehe schließen. Als sie dessen kleinen Bruder Ronny kennenlernt, wird sie jedoch blitzartig von Amors Pfeilen getroffen.
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Hat Judy Robbins ihrem Ehemann Hörner aufgesetzt? Im Bett von Doc und Judy wird ein lebloser Mann gefunden. Während die Kollegen zunächst von einem Seitensprung mit tragischen Folgen ausgehen, hält Doc selbst fest zu seiner besseren Hälfte. Der Tote wird als Stammbaumforscher Dan Traxler identifiziert, den Judy mit Recherchen zur Familiengeschichte beauftragt hat. Traxler wurde mit einem der Kopfkissen erstickt und den Ermittlern ist zunächst nicht klar, was er dort überhaupt gemacht hat. CSI - Crime Scene Investigation heisst auf deutsch Tatortuntersuchung. Und genau dort liegt der Arbeitsschwerpunkt der Spezialeinheit der Kriminalpolizei in Las Vegas. Sie beschäftigen sich vor allem mit der Beweis- und Spurensicherung am Tatort. Denn jedes kleinste Detail könnte den Täter verraten.