Ein Team von Forensikern arbeitet für die Polizei in Las Vegas. Sie klären Kriminalfälle an Hand der Spuren, die sie am Tatort finden: D. B. Russell ist der neue Supervisor und Chef des CSI-Teams. In einer Hotel-Tram sind auf kurzer Strecke zwei Menschen getötet und mehrere Leute verletzt worden. Schnell zeigt sich, dass ein Opfer erschossen, das andere aber erstochen wurde. Ein kleiner Junge behauptet, einen Außerirdischen am Tatort gesehen zu haben ...
CSI - Crime Scene Investigation heisst auf deutsch Tatortuntersuchung. Und genau dort liegt der Arbeitsschwerpunkt der Spezialeinheit der Kriminalpolizei in Las Vegas. Sie beschäftigen sich vor allem mit der Beweis- und Spurensicherung am Tatort. Denn jedes kleinste Detail könnte den Täter verraten.