
Der Ex-Offizier des US-Marine-Nachrichtendienstes und Schwerverbrecher Raymond Red Reddington hat eine Liste erstellt, auf der er Informationen über Terroristen und andere Kriminelle gesammelt hat. Um der FBI-Agentin Elizabeth Keen zu helfen, stellt er sich dem FBI und bietet seine Kenntnisse an: Natalie Luca überlebte als Kind eine tödliche Krankheit. Sie ist immun, trägt aber den Virus in sich und ist höchst ansteckend. Sie infiziert Reds Buchhalter Zack Smoll, um ihn aus dem Weg zu räumen ...
Die Bundesagenten staunen nicht schlecht, als Red Reddington an ihre Tür klopft: Jahrelang waren sie hinter dem Mann her, der bei kriminellen Deals vermittelt haben soll. Unter der Voraussetzung, nur mit der Nachwuchsagentin Elizabeth zusammen zu arbeiten, will Red alle Verbrecher ans Messer liefern.