Der Jungmediziner John Dorian, genannt J. D., sein Kumpel Turk und seine gleichaltrige Kollegin Elliot erleben den tagtäglichen Krankenhausbetrieb mit allen Höhen und Tiefen, die der Arztberuf mit sich bringt: JD, Turk, Dr. Cox, Dr. Kelsinnen und Assistenzärztin Denise kehren ins Sacred Heart zurück, um die neuen Medizin-Studentinnen und Studenten zu unterrichten. Währenddessen werden die Studierende Lucy, Drew, Cole und Maya an ihrem ersten Tag im Krankenhaus auf Herz und Nieren geprüft ...
Der junge Mediziner John “J.D.” Dorian schlägt sich mit seinen Kollegen durch den chaotisch-skurrilen Krankenhausalltag. Dabei werden die jungen Ärzte von ihrem bösartigen Chef Dr. Kelso und dem hinterhältigen Hausmeister geplagt. Doch nicht nur der Job hält die Mediziner auf Trab – auch ihr Privatleben gerät immer wieder in Turbulenzen.