Der Jungmediziner John Dorian, genannt J.D., sein Kumpel Turk und seine gleichaltrige Kollegin Elliot erleben den tagtäglichen Krankenhausbetrieb mit allen Höhen und Tiefen, die der Arztberuf mit sich bringt: J.D. will sich mit Turks Freundin Carla gut verstehen. Als er ihr etwas Geheimes anvertraut, damit sie sich öffnet, offenbart sie ihm ihre Unsicherheiten. Darunter auch, dass sie glaubt, dass Turk und Bonnie Chang etwas miteinander haben, wenn sie sieht, wie sie sich gegenseitig verspotten ...
Drei junge Assistenzärzte erleben frisch von der Universität kommend ihren ersten Einsatz am Sacred Heart Hospital. Hauptfigur dieser Krankenhaus-Comedy ist der junge Mediziner John Michael Dorian, J.D. genannt. Gemeinsam versuchen sie die Attacken des Chefarztes und des Oberaztes gelassen zu ertragen und den Klinikalltag zu überstehen.