Der Jungmediziner John Dorian, genannt J. D., sein Kumpel Turk und seine gleichaltrige Kollegin Elliot erleben den tagtäglichen Krankenhausbetrieb mit allen Höhen und Tiefen, die der Arztberuf mit sich bringt: JD und Turk fragen sich, ob sie den falschen Beruf gewählt haben, als sie von einem alten Studienfreund besucht werden, der als Investmentbanker sehr viel Geld verdient. Währenddessen erfährt Dr. Cox, dass er der leibliche Vater von Jordans Baby ist und will sich von ihr trennen ...
Drei junge Assistenzärzte erleben frisch von der Universität kommend ihren ersten Einsatz am Sacred Heart Hospital. Hauptfigur dieser Krankenhaus-Comedy ist der junge Mediziner John Michael Dorian, J.D. genannt. Gemeinsam versuchen sie die Attacken des Chefarztes und des Oberaztes gelassen zu ertragen und den Klinikalltag zu überstehen.